Tarm-organoider fra præmature grise som in vitro model til forskning i nekrotiserende enterokolitis

Anders Brunse, Section for Comparative Pediatrics and Nutrition, Department of Veterinary and Animal Sciences, University of Copenhagen

For tidligt fødte børn har høj risiko for at udvikle nekrotiserende enterokolitis (NEC), en livstruende betændelse i tarmen der medfører høj dødelighed. På nuværende tidspunkt findes der ingen effektiv behandling, og operation er ofte nødvendig for at fjerne det påvirkede tarmvæv.

Som en model af denne sygdom anvendes for tidligt fødte grise, da de udviklingsmæssigt og fysiologisk minder om nyfødte børn og udvikler samme betændelsestilstand i tarmen som observeres ved NEC. Tilstanden opstår hurtigt og kan udvikle sig til stor lidelse for dyret, og nødvendiggør udvikling af metoder uden anvendelse af forsøgsdyr. Cellekulturer baseret på enkelte celletyper er ofte ikke omfattende nok til at portrættere komplekse sygdomme som NEC.

Nyere teknologi gør det muligt at dyrke væv fra kroppens egne stamceller som mini-organer (såkaldte organoider), der i langt højere grad kan repræsentere de celler der findes i f.eks. tarmen, og fastholder den udviklingsmæssige tilstand fra det oprindelige væv. Dette gør tarm-organoider oplagte som et alternativt værktøj i NEC-forskning. Der er dog ulemper ved de allerede udviklede modeller, da organoider fra mus ikke er fra for tidligt fødte dyr, og organoider fra børn er svært tilgængelige og varierer ud fra helbred og alder.

Dette projekt har til formål at dyrke tarm-organoider fra tidligt fødte grise med og uden NEC, der vil blive dyrket fra væv taget fra grise involveret i allerede eksisterende studier. Med denne model kan vi i tilstrækkelig grad sammenligne med den menneskelige tarm, samtidigt med at vi kan påvirke faktorer som fødselsalder, ernæring og mikrobiel kolonisering i tarmen. Projektet vil derved bidrage til at reducere antallet af forsøgsdyr og højne niveauet af forskning indenfor NEC.

Tilmeld dig Danmarks 3R-Centers nyhedsbrev.